Los pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) manifiestan una gran variedad de síntomas psiquiátricos: agitación, irritabilidad, psicosis, depresión, ansiedad, desinhibición, labilidad emocional, apatía y agresión. En esta monografía analizaremos particularmente la depresión y la psicosis (ideas delirantes y alucinaciones). La depresión está relacionada con la EA de dos maneras: primero, los individuos con depresión tienen un mayor riesgo de desarrollar la EA, y segundo, la depresión puede coexistir con la EA y es más frecuente en pacientes con EA que en individuos normales. Estudios neurorradiológicos realizados con tomografía por emisión de positrones (PET) han encontrado un mayor hipometabolismo en la región anterior del cíngulo, corteza frontal superior y corteza temporal medial y superior. Por otro lado, estudios neuropatológicos han mostrado una mayor pérdida de neuronas en el núcleo central superior del rafe y locus coeruleus, lo que parece indicar la existencia de una alteración cortical frontotemporal-subcortical en la etiología de la depresión en la EA. Los individuos con EA que padecen síntomas psicóticos presentan un deterioro cognoscitivo y funcional más rápido, y estos síntomas aceleran el tiempo de institucionalización de la enfermedad. Estudios neuropatológicos han encontrado una presencia mayor de ovillos neurofibrilares en el lóbulo frontal y la región prosubicular. Estudios realizados con PET han hallado que los pacientes con ideas delirantes tienen un mayor hipometabolismo en áreas temporales y frontales dorsolaterales, mientras que los pacientes con alucinaciones visuales lo tienen en la región parietal derecha y en áreas frontales dorsolaterales y orbitofrontales. La corteza frontal dorsolateral izquierda se altera tanto en los pacientes con ideas delirantes como en los que presentan alucinaciones visuales. Estos estudios muestran que los síntomas psiquiátricos en la EA se desarrollan a partir de lesiones corticales y subcorticales específicas